Toll樣受體(Toll-like receptors, TLR)是參與非特異性免疫(天然免疫)的一類重要蛋白質分子,也是連接非特異性免疫和特異性免疫的橋梁。TLR可以識別PAMPs(病原體相關分子模式,Pathogen-associated molecular pattern),引發人體復雜的級聯免疫反應。在炎癥、免疫細胞調控、和增殖方面發揮著關鍵作用。
TLR屬于I型跨膜糖蛋白,包含三個主要結構域,即胞外結構域、單跨膜結構域和胞內TLR結構域。人的TLR受體可以分為5個亞科,即TLR2,TLR3,TLR4,TLR5和TLR9。TLR2亞科有TLR1,TLR2,TLR6和TLR10;TLR9亞科有TLR7,TLR8和TLR9;TLR3,TLR4和TLR5各自形成一個亞科。
TLR在獲得性免疫中具有識別作用,多數TLR活化后可以誘導抗微生物防御系統,產生IL-1β、IL-6和TNF以及趨化型細胞因子,從而調節機體Th1和Th2兩種方面的平衡。它們在免疫細胞譜中廣泛表達,可以促進針對腫瘤的T細胞應答,因此TLR激動劑正在被開發用作腫瘤免疫治療藥物。
每個TLR都會參與到特定類型的腫瘤開發治療中:TLR2與口腔和胃腸道癌癥相關;TLR3已被證明參與神經母細胞瘤、乳腺癌、肝細胞癌、乳頭狀甲狀腺、鼻咽癌和肺癌的發病機制;TLR4則參與肺癌、神經母細胞瘤、結直腸癌和甲狀腺癌的發病機制中;TLR9在前列腺癌、乳腺癌和星形細胞瘤患者的腫瘤標本中均有不同程度的表達。還有一些報道表明,在低級別宮頸上皮內瘤變(CIN)到高級別CIN再到浸潤性宮頸鱗癌的過程中,TLR9和TLR5的表達也逐漸增加。
基于TLR在免疫反應中的重要機制,在新一輪的免疫治療浪潮中正成為非常有希望的靶點。