白介素IL-18是一種具有多種功能的細胞因子,屬于IL-1超家族。既參與先天免疫又參與獲得性免疫,在兩種免疫反應中具有重要作用。IL-18通過與IL-12協同作用,調節干擾素IFN-γ的產生,在Th1應答中發揮作用。通過誘導其他細胞因子的產生,如GM-CSF、TNF-α、IL-1β,增強先天免疫應答。
IL-18最初被鑒定為干擾素-γ誘導因子:IGIF。與IL-1β一樣,IL-18先被合成為一種23kDa的前體,然后被Caspase-1切割。但與IL-1β不同,正常細胞內有大量的IL-18,炎癥刺激對IL-18前體產生幾乎沒有影響。因此,IL-18的分泌主要與Caspase-1有關。IL-18前體表達于巨噬細胞、樹突狀細胞、角質形成細胞、軟骨細胞、滑膜成纖維細胞、成骨細胞等。
隨著研究的深入,發現IL-18還有多種分泌機制。除了IL-18以非活性蛋白的形式分泌,并由Caspase-1處理成活性形式外,PR3誘導的IL-18分泌不依賴于Caspase-1。Fas信號激活巨噬細胞和樹突狀細胞中的Caspase-8,導致IL-18分泌。還有在VEGF-D刺激下,GC細胞分泌IL-18,并且與ADAM33有關。