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WNT
產品簡介

WNT基因編碼一個分泌蛋白生長因子的大家族。在發育過程中,Wnt在控制細胞命運、增殖、遷移、極性和死亡方面扮演著不同的角色。在成人中,WNT在維持體內穩態過程中起著重要功能,WNT途徑的異常激活與多種癌癥有關。

WNT配體通過Frizzled家族的7跨膜受體以及最近發現的LRP5(脂蛋白受體相關蛋白-5)和LRP6(脂蛋白受體相關蛋白5)共受體傳遞信號。在結構上,Frizzled受體有一個胞外Wnt結合區、七個跨膜區域和一個胞內C末端尾巴。

Wnt信號至少通過三條不同的細胞內通路進行傳遞,包括經典Wnt/Ctnn-Beta(catenin-Beta)信號通路、“非經典”的Wnt/Ca2+通路和Wnt/PCP(平面細胞極性)通路。Wnt/Ctnn-Beta通路主要調控發育過程中細胞的命運,而Wnt/極性通路的主要功能是調節細胞骨架組織。

WNT/Ctnn-Beta途徑由WNT1、WNT3、WNT3a、WNT7a和WNT8激活,并參與轉化。WNT信號可通過上調Caspase抑制劑Survivin等抗凋亡蛋白來阻止細胞凋亡,并通過上調血管內皮生長因子(VEGF)來刺激血管生成。經典WNT信號通路還調控NRSF/REST和ENC1(外胚層-神經皮質(帶有BTB樣結構域)-1)基因,從而控制祖細胞。Wnt信號也受到分泌蛋白Dkk1的抑制, Dkk1通過與LRP5/6結合并拮抗LRP5/6來抑制Wnt信號。Krm2與Dkk1和LRP6形成三元復合物,并誘導LRP6迅速內吞和從質膜上的移除。

非經典Wnt信號通路,又稱非經典Wnt-Frizzled信號通路,由Wnt/Ca2+通路和Wnt/PCP通路兩個細胞內信號級聯通路組成。在WNT/Ca2+途徑中,WNT蛋白主要由WNT1、WNT5A和WNT11組成,與細胞表面的Frizzled跨膜受體結合,參與幾個細胞過程,這些過程可以刺激核因子NFAT和其他轉錄因子,如CREB(cAMP Response Element-Binding Protein-1)。因此,Wnt/Ca2+通路很可能是G蛋白依賴的信號通路。

在Wnt/PCP途徑中,Wnt蛋白與細胞表面的Frizzled跨膜受體結合,然后通過Dsh激活Rho/Rac小GTPase和JNK,隨后輔助細胞骨架組織和基因表達的調控。



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WNT基因編碼一個分泌蛋白生長因子的大家族。在發育過程中,Wnt在控制細胞命運、增殖、遷移、極性和死亡方面扮演著不同的角色。在成人中,WNT在維持體內穩態過程中起著重要功能,WNT途徑的異常激活與多種癌癥有關。

WNT配體通過Frizzled家族的7跨膜受體以及最近發現的LRP5(脂蛋白受體相關蛋白-5)和LRP6(脂蛋白受體相關蛋白5)共受體傳遞信號。在結構上,Frizzled受體有一個胞外Wnt結合區、七個跨膜區域和一個胞內C末端尾巴。

Wnt信號至少通過三條不同的細胞內通路進行傳遞,包括經典Wnt/Ctnn-Beta(catenin-Beta)信號通路、“非經典”的Wnt/Ca2+通路和Wnt/PCP(平面細胞極性)通路。Wnt/Ctnn-Beta通路主要調控發育過程中細胞的命運,而Wnt/極性通路的主要功能是調節細胞骨架組織。

WNT/Ctnn-Beta途徑由WNT1、WNT3、WNT3a、WNT7a和WNT8激活,并參與轉化。WNT信號可通過上調Caspase抑制劑Survivin等抗凋亡蛋白來阻止細胞凋亡,并通過上調血管內皮生長因子(VEGF)來刺激血管生成。經典WNT信號通路還調控NRSF/REST和ENC1(外胚層-神經皮質(帶有BTB樣結構域)-1)基因,從而控制祖細胞。Wnt信號也受到分泌蛋白Dkk1的抑制, Dkk1通過與LRP5/6結合并拮抗LRP5/6來抑制Wnt信號。Krm2與Dkk1和LRP6形成三元復合物,并誘導LRP6迅速內吞和從質膜上的移除。

非經典Wnt信號通路,又稱非經典Wnt-Frizzled信號通路,由Wnt/Ca2+通路和Wnt/PCP通路兩個細胞內信號級聯通路組成。在WNT/Ca2+途徑中,WNT蛋白主要由WNT1、WNT5A和WNT11組成,與細胞表面的Frizzled跨膜受體結合,參與幾個細胞過程,這些過程可以刺激核因子NFAT和其他轉錄因子,如CREB(cAMP Response Element-Binding Protein-1)。因此,Wnt/Ca2+通路很可能是G蛋白依賴的信號通路。

在Wnt/PCP途徑中,Wnt蛋白與細胞表面的Frizzled跨膜受體結合,然后通過Dsh激活Rho/Rac小GTPase和JNK,隨后輔助細胞骨架組織和基因表達的調控。



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